Artigo - As inúmeras faces da obesidade: uma doença multifatorial na medicina da obesidade e emagrecimento

Sua patogênese envolve interações entre fatores genéticos e epigenéticos, mecanísticos metabólicos e inflamatórios, predisposições neurocomportamentais, influências ambientais, além de condicionantes socioeconômicas e psicossociais. 

Esta abordagem integral é indispensável para o desenvolvimento de estratégias clínicas abrangentes, multidisciplinares e individualizadas no contexto da ciências da Medicina da Obesidade e Emagrecimento.

Etiologia multifatorial

Fatores Biológicos, Genéticos e Epigenéticos

Estudos apontam que 40 a 70 % da susceptibilidade à obesidade é herdável, com dezenas de loci genéticos implicados, como o gene FTO, que influencia a regulação hipotalâmica do apetite e do gasto energético. 

Além disso, fatores epigenéticos, como alterações advindas da nutrição materna, níveis de estresse ou exposições tóxicas podem programar tendências metabólicas ao longo da vida e entre gerações.

Ambiente obesogênico e transição nutricional

A transição nutricional, marcada pela substituição de alimentos in natura por alimentos ultraprocessados, calóricos e pobres em micronutrientes, facilita o desequilíbrio energético com implicações epidêmicas.

Além disso, a exposição contínua a ambientes obesogênicos, caracterizados por ampla oferta e publicidade de alimentos hipercalóricos e infraestrutura urbana inadequada para atividades físicas  exacerba esse cenário.

Disfunções endócrinas e metabólicas

Embora raras, desordens como hipotireoidismo, síndromes hipotalâmicas, ovário policístico e alterações nos eixos hormonais podem contribuir para o ganho ponderal significativo em menos de 1 % dos casos.

Fatores psicossociais

Estresse, ansiedade e depressão podem modificar o comportamento alimentar, favorecendo o ganho de peso e dificultando o manejo clínico.

O estigma social da obesidade, ou gordofobia, amplifica os impactos psicofisiológicos, reduz o acesso a cuidados de saúde e propicia discriminação prolongada ao longo da vida.

2. Mecanismos fisiopatológicos

Inflamação Crônica de Baixo Grau

O tecido adiposo excessivo atua como órgão endócrino e secreta adipocinas pró-inflamatórias (como leptina, TNF-α, IL-6, resistina, visfatin), promovendo uma resposta inflamatória sistêmica crônica.

Podemos dizer que esse estado inflamatório é também impulsionado por hipóxia tecidual e ativação de HIF/VEGF em adipócitos hipertrofiados.

Resistência à Insulina e Lipotoxicidade

A inflamação tecidual e o excesso de ácidos graxos livres prejudicam a sinalização da insulina, diminuindo a expressão de GLUT4 e prejudicando a captação de glicose, favorecendo resistência insulínica e a síndrome metabólica.

Doenças Hepáticas e Sistêmicas

A obesidade facilita o acúmulo de triglicerídeos no fígado (esteatose), evoluindo para esteato-hepatite (NASH), fibrose e cirrose, com aumento significativo do risco de carcinoma hepatocelular, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e doença renal crônica.

Carcinogênese

A obesidade está associada ao aumento no risco de diversos cânceres (esôfago, pâncreas, colorretal, mama Pós-menopausa, endométrio, rim, tireoide, fígado e vesícula), via mecanismos de inflamação crônica, alteração de adipocinas, hormônios e danos ao DNA induzidos por stress inflamatório.

3. Determinantes socioeconômicos e culturais

A obesidade emerge num contexto histórico, econômico, cultural e político que favorece padrões alimentares não saudáveis e sedentarismo.

A desigualdade social, acesso limitado a alimentos saudáveis e a mobilidade urbana influenciam fortemente sua prevalência.

4.  Implicações clínicas e abordagens em medicina da obesidade

Diagnóstico diferencial e estratificação

Identificar etiologias subjacentes de origem genéticas, endócrinas, ambientais ou comportamentais é fundamental para planejar tratamento personalizado. 

Algumas ferramentas como o Índice de Adiposidade Visceral (VAI) superam o IMC na previsão de riscos cardiometabólicos.

Intervenções multidisciplinares

Intervenções terapêuticas devem incorporar:

• Dietas adaptadas (considerando mecanismos múltiplos da obesidade);

• Prescrição de exercícios físicos regulares, conhecidos por reduzir inflamação crônica ;

• Suporte psicossocial;

• Consideração de comorbidades;

•   Abordagem terapêutica medicamentosa

• Atuação contra o estigma social.

Potenciais terapêuticos emergentes

Técnicas de medicina de precisão já apontam para subtipos de obesidade com diferentes riscos cardiometabólicos, possibilitando intervenções mais direcionadas.

Em adição, novas estratégias nutricionais multifatoriais têm demonstrado redução significativa de gordura hepática em pacientes com diabetes tipo 2, superando dietas monocomponentes.

5. Conclusão

A obesidade é uma doença sistêmica, cuja etiologia multifatorial e complexa exige abordagem médica sofisticada e multidisciplinar.

O entendimento de seus diversos fatores biológicos, inflamatórios, metabólicos, ambientais, sociais e psicológicos é essencial para o avanço das ciências que envolvem o estudo da Medicina da Obesidade e do Emagrecimento.

O emprego de políticas públicas integradas, educação social e desacumulação do estigma são passos vitais para enfrentar essa crise de saúde global.